研究人员发现,阻断TEAD1可以保护肝细胞免受脂肪的有害积累。接受雌激素治疗的小鼠 TEAD1 活性较低,肝脏中的脂肪积累也较少。

在一项新的研究中,来自瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员通过研究,证实了雌激素是如何防止代谢功能障碍相关脂肪变性肝病。他们还发现一种正在开发的新药,其未来可能成为治疗脂肪肝病和肝癌的药物。

相关研究结果于2024年3月8日发表在Molecular Systems Biology期刊上,论文标题为“Estrogen receptor activation remodels TEAD1 gene expression to alleviate hepatic steatosis”。

全球肥胖症的流行导致脂肪肝病患者急剧增加。从去年开始,由肥胖(而非过量饮酒)引起的脂肪肝病被称为MASLD。根据以往的研究,每三名成年人中就有一人患有不同程度的 MASLD,最严重的可发展为肝硬化和肝癌。

然而,MASLD在两性之间的分布非常不均衡,绝大多数患者都是男性。论文通讯作者、卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤与细胞生物学系高级研究员Claudia Kutter解释说,“由于女性性激素雌激素的作用,女性在绝经前一直受到天然保护。”

虽然女性激素的保护作用早已为人所知,但这种保护作用背后的机制却不太清楚。如今,Kutter及其团队可能已经找到了答案。

通过对喂食高脂肪饮食的雌雄小鼠(其中的一些雄性小鼠还接受了雌激素治疗)进行基因分析,这些作者发现了脂肪肝病发生过程中的一种关键蛋白。他们发现,这种名为 TEAD1 的蛋白在调节肝细胞摄取脂肪的过程中发挥着关键作用。阻断TEAD1可以保护肝细胞免受脂肪的有害积累。接受雌激素治疗的小鼠 TEAD1 活性较低,肝脏中的脂肪积累也较少。

TEAD1与癌症有关的事实并没有让她担心,恰恰相反。她说,“由于 TEAD 蛋白的活性在癌症中会升高,因此从癌症的角度来看,在早期阻断 TEAD 也是有积极意义的。目前,肝癌患者的诊断非常晚。如果在早期给病人服用这种药物来预防脂肪肝病,也有望防止肝癌的发生。”